Elérkezett a Mexikói Nagydíj, melyen a pole-ból Valtteri Bottas indulhatott, mellette pedig csapattársa, a nyolcadik bajnoki címének megszerzésére hajtó Lewis Hamilton foglalt helyett. Mögöttük a bajnokság éllovasa, Max Verstappen várta a lámpák kialvását, valamint csapattársa, a hazai pályán vezető Sergio Pérez.
Bottas jól kapta el a rajtot, a hosszú célegyenes végén egymás mellé került a két Mercedes és Verstappen, és végül a holland fordult el elsőként, Bottas pedig összeakadt Ricciardóval és meg is forgott. A finn az utolsó helyre esett vissza, majd bement a boxba.
Közben a hátsóbb traktusban Tsunoda és Schumacher is ütközött – előbbit Ocon találta el és röptette meg -, így pályára lépett a biztonsági autó is.
A negyedik körben folytatódhatott a versengés, 18-an maradtak versenyben, miután Tsunoda és Schumacher kiestek. Az élen Verstappen, Hamilton, Pérez, Gasly volt a sorrend.
Ekkor a 16. helyről induló George Russell – aki jövőre Hamilton csapattársa lesz – egyébként már a 9. helyen állt. Ettől a 10. körben Alonso fosztotta meg, aki megelőzte őt.
15 kör elteltével Hamilton arra panaszkodott, hogy kezdenek nagyon kopni a gumijai, míg Pérez épp az ellenkezőjéről számolt be, hogy a Pirellijei egyre jobbak. Mindketten közepes keveréket használtak.
Miután a mezőny hátsó fele megejtette az első kerékcseréket, Ricciardo és Bottas a 11. és 12. helyre léptek előrébb, de a mercedeses továbbra sem tudott előzési közelségbe kerülni az ausztrálhoz.
A 26. körben sikerült először Bottasnak közel kerülnie Ricciardóhoz, de megcsúszott és nem sikerül befejezni a manővert.
Az élmezőnyből Hamilton ment ki elsőként kerékcserére, a 71. körös verseny 30. körében. A második helyről az 5. helyre esett vissza. Pérez, Gasly és Leclerc került elé, utóbbi azonban a következő körben szintén kiállt kerékcserére.
A 34. körben érkezett cserére Verstappen is, aki simán Hamilton elé tudott visszatérni. A versenyt ekkor – még kerékcsere nélkül – Pérez vezette.
A 39. körig sem sikerült Bottasnak megelőznie a McLarent, míg nem Ricciardo kiállt előle kereket cserélni.
A 41. körben cserélt kereket az élről Pérez is. A harmadik helyre tért vissza, Hamilton mögé.
Bottast eközben az ág is húzta. Az ő kerékcseréje nem sikerült jól, sok időt veszített azzal, hogy a bal első kerék csak nehezen jött le, így a 15. helyre esett vissza.
Lando Norris várt a legtovább a kerékcserével, egészen a 46. körig.
A 61. körre Pérez egy másodpercen belülre került Hamiltonhoz képest, így már nyithatta a DRS-ét is. Később a távolság ismét megnövekedett, míg nem a 70. körben ismét egy másodperc alá csökkent a különbség. Az előzés azonban végül nem jött össze a mexikóinak.
A Mexikói Nagydíjat Verstappen nyerte, aki így az első versenyző lett, aki kettőnél többször tudta megnyerni ezt a versenyt. Vele Hamilton és Pérez állhattak még fel a dobogóra.
Végeredmény:
| Versenyző | Csapat | Lemaradás | |
| 1 | Max Verstappen | Red Bull | |
| 2 | Lewis Hamilton | Mercedes | 26.555 |
| 3 | Sergio Pérez | Red Bull | 27.752 |
| 4 | Pierre Gasly | AlphaTauri | 1:03.845 |
| 5 | Charles Leclerc | Ferrari | 1:21.037 |
| 6 | Carlos Sainz Jr. | Ferrari | 1 kör |
| 7 | Sebastian Vettel | Aston Martin | 1 kör |
| 8 | Kimi Räikkönen | Alfa Romeo | 1 kör |
| 9 | Fernando Alonso | Alpine | 1 kör |
| 10 | Lando Norris | McLaren | 1 kör |
| 11 | A.Giovinazzi | Alfa Romeo | 1 kör |
| 12 | Daniel Ricciardo | McLaren | 1 kör |
| 13 | Esteban Ocon | Alpine | 1 kör |
| 14 | Lance Stroll | Aston Martin | 2 kör |
| 15 | Valtteri Bottas | Mercedes | 2 kör |
| 16 | George Russell | Williams | 2 kör |
| 17 | Nicholas Latifi | Williams | 2 kör |
| 18 | Nikita Mazepin | Haas | 3 kör |
| – | Mick Schumacher | Haas | kiesett |
| – | Yuki Tsunoda | AlphaTauri | kiesett |