A Monacói Nagydíj első rajtkockáját a hazai pályán versenyző Charles Leclerc foglalhatta el. Mellőle ferraris csapattársa, Sainz indult, míg a második sorban a két Red Bull sorakozott fel Pérez és Verstappen sorrendben.
Mire azonban el kellett volna rajtolniuk, megérkezett az eső a városállam területére, ezért 9 perccel csúsztatták a rajt időpontját és mindenki más kék jelölésű esőgumit kapott.
Később tovább tolták az eredeti 15:00-s kezdést 15.16.-ra.
A biztonsági autó mögött kezdett el a mezőny felvezető köröket futni; a pálya egyes területein nagyon sok volt a víz. Két felvezető kör után azonban piros zászlóval meg is szakították az el nem kezdett versenyt. Ennek ellenére a versenytávot egy körrel csökkentették.
16.05-kor indult el a mezőny ismét felvezető körre a biztonsági autó mögött. Latifinek azonban sikerül összetörnie a Williamset a hajtűnél, illetve Stroll az autója jobb hátulját vágta a falhoz, melynek következtében defektet kapott. Mindketten eljutottak a boxig, Latifi új orrkúpot kapott, Stroll kerékcserét teljesített.
Ezt követően gördülő rajttal indult el a verseny, Stroll már intermediate gumikat kapott, a boxban majdnem sikerült összeütköznie Latifivel.
Gasly intermediate gumikon hajszál híján a korlátoknak ütközött, de sikerült pályán tartania az autót. Később azonban kezdtek jól működni a gumik az AlphaTaurin.
Schumacher is interen volt már, majd Vettel és Tsunoda is megkapta a zöld jelölésű gumikat.
Mindeközben az élen nem történt változás, Leclerc magabiztosan körözött az esőgumikkal az élen, és követte őt Sainz, Pérez és Verstappen.
A 15. helyen haladó Gasly a 11. körre megérkezett Zhou (esőgumikon) nyakára, és már az előzési lehetőséget kereste a száradó pályán. A 12. körben aztán sikerült is neki az előzés, majd rögtön Ricciardo sarkában találta magát. Többször is benézett az ausztrál mellé, majd a 14. körben viszonylag simán előzte meg a mclareneset az uszodánál. A francia versenyző az intermediate gumikon a mezőny leggyorsabbja volt.
A 16. körben Hamilton is a boxba hajtott cserére, és ő is intermediate gumikra váltott. A 9. helyre tért vissza.
A következő körben az élmezőny is megkezdte a cseréket. Elsőként Pérez érkezett intermediate-ekért. Ő az 5. helyre tért vissza, Norris mögé, majd érkezett a brit is cserére, így Pérez a 4. helyen folytatta.
Hamilton a 18. körben Ocont próbálta megelőzni, de a francia rázárt, mire össze is értek, a helycsere pedig elmaradta. Ezért az esetért a verseny későbbi szakaszában Ocon 5 másodperces büntetést kapott.
Mindeközben Leclerc és Verstappen is érkezett cserére, így Sainz vette át a vezetést ideiglenesen, Pérez előtt.
Albon és Schumacher volt az első, akik száraz pályára alkalmas, slick gumikat kaptak.
Hamilton tovább próbálkozott, igyekezett Ocon mellé férkőzni.
A 22. körben mindkét Ferrari kerékcserére érkezett, slickre váltottak, majd sorra így tettek a többiek is. Így tett a két Red Bull is.
Leclerc egy káromkodást is eleresztett, ugyanis a csapata kihívta a boxba először, és már épp befelé tartott, mikor azt az információt kapta, hogy mégse jöjjön még, mert Sainz már bent állt. A monacói azonban ekkor már kénytelen volt kimenni a boxba, és időt is veszített, míg megvárta maga előtt Sainz kerékcseréjét.
Időközben Magnussen feltűnésmentesen kiállt a versenyből.
A cserék után Pérez állt az élen, Sainz, Verstappen és Leclerc előtt.
A 27. körben ékezett a biztonsági autó, miután Mick Schumacher csapta falba az autóját, miután annak megcsúszott a hátulja. A Haas ketté is tört, de a versenyző épségben kiszállt belőle.
⚠️ SAFETY CAR ⚠️
Mick Schumacher walks away from his car after crashing into the barriers at the Swimming Pool section #MonacoGP #F1 pic.twitter.com/yHQszKxGpg
— Formula 1 (@F1) May 29, 2022
A 30. körben piros zászlóval megszakították a versenyt, míg a tecpro falat helyreállították.
17:16-kor safety caros felvezető kör következett, majd a 33. körrel folytatódott a verseny, ismét repülőrajttal.
Pérez pár kanyar után állóra fékezte a gumijait az 5-ös kanyarban, de meg tudta tartani a vezető pozícióját.
A 39. körben a körszámláló időlimitre váltott, és 31 perc perc volt hátra a versenyből.
Az 51. körben Zhou próbálta volna előzni Tsunodát, mikor az alagút kijáratánál megcsúszott az autója hátulja, de a kínai szépet mentett és megúszta mindenféle ütközés nélkül.
Az esetet követően Zhou jelezte is rádión, hogy az incidens után, lehet, hogy új alsónadrágra lesz szüksége.
Mindeközben Albon is kiállni kényszerült a versenyből.
12 perccel a leintés előtt Sainz elkezdett felzárkózni az élen haladó Pérezre, és egyre inkább nyomás alá helyezte a spanyol a mexikóit.
Végül azonban nem került sor előzére, így némi kárpótlásként a barcelonai csapatutasítás után, Pérez nyerte a Monacói Nagydíjat, Sainz és Verstappen előtt. A további pontszerzők: Russell, Norris, Alonso, Hamilton, Bottas és Vettel. Ocon ugyan a 9. helyen ért célba, de időbüntetése miatt kiesett pontszerzők közül.
Végeredmény:
| # | Versenyző | Csapat | Diff |
| 1 | Sergio Perez | Red Bull | – |
| 2 | Carlos Sainz | Ferrari | 1.154 |
| 3 | Max Verstappen | Red Bull | 1.491 |
| 4 | Charles Leclerc | Ferrari | 2.922 |
| 5 | George Russell | Mercedes | 11.968 |
| 6 | Lando Norris | McLaren | 12.231 |
| 7 | Fernando Alonso | Alpine | 46.358 |
| 8 | Lewis Hamilton | Mercedes | 50.388 |
| 9 | Valtteri Bottas | Alfa Romeo | 52.525 |
| 10 | Sebastian Vettel | Aston Martin | 53.536 |
| 11 | Pierre Gasly | AlphaTauri | 54.289 |
| 12 | Esteban Ocon | Alpine | 55.644 |
| 13 | Daniel Ricciardo | McLaren | 57.635 |
| 14 | Lance Stroll | Aston Martin | 1:00.802 |
| 15 | Nicholas Latifi | Williams | 1 kör |
| 16 | Guanyu Zhou | Alfa Romeo | 1 kör |
| 17 | Yuki Tsunoda | AlphaTauri | 1 kör |
| Alex Albon | Williams | ||
| Mick Schumacher | Haas | ||
| Kevin Magnussen | Haas |